副作用 · 薬の副作用

薬の裏側

薬が命を延ばしてくれることは、私たちも知っています。しかしどの薬にも裏側があります。副作用、依存、危険な組み合わせ、そして副作用を新しい薬で治療する処方カスケード。診察でこうした話が出ることはまれです。ここには、研究や公的な警告に書かれていることをまとめ、すべてに出典を付けています。

「根本を見よ！」

「多くのことが私たちに分からないのは、私たちの概念が弱いからではなく、そうしたことが私たちの概念の範囲に入らないからである。」
コジマ・プルトコフ

規制当局試験観察報告裁判

錠剤の一部分をタップするか、下の項目を選んでください。赤い中心は薬のカスケードです。

6.5%イングランドの2つの病院での18,820件の入院のうち、この割合が薬の有害作用に関連していたBMJ、2004 ↗

130万人米国で毎年、薬の取り違えなどの誤りで被害を受けた人数WHO ↗

420億ドル薬の誤りが世界に毎年もたらす損失で、医療費全体のほぼ1%WHO ↗

9.5%カルシウム拮抗薬を開始した高齢者のうち、1年後に利尿薬を処方された人の割合。対照群では3%JAMA Intern Med、2020 ↗

円の中に、縦に半分に分かれた人の姿。左は澄んだ自然、水、野菜と健康な臓器、右はファストフード、錠剤、工場の煙と病んだ臓器

00 · 根本を見よ

副作用の読み方

薬を怖がるにせよ怖がらないにせよ、その害がどう数えられるのかを知っておくと役立ちます。添付文書では、副作用の頻度は統一されたヨーロッパの尺度で書かれます。

非常に多い10人に1人以上10人に1人以上

多い10人に1人〜100人に1人10人に1人未満

ときに100人に1人〜1000人に1人大きな学校のクラスに1人

まれ1000人に1人〜10,000人に1人小さな村に1人

非常にまれ< 10,000人に1人小さな町に1人

この尺度は、薬の添付文書に関するヨーロッパのガイドラインによるものです。欧州委員会、SmPCガイドライン ↗

尋ねておきたい3つの質問

相対リスクか、絶対リスクか？

「リスクが37%高い」と「1年に100人あたり1.3人多い」は、同じことを表している場合があります。絶対的な数字を求めてください。私のような人100人のうち、何人が利益を得て、何人が害を受けるのか。

二次/一次

二次予防か、一次予防か？

心筋梗塞のあとなら、多くの薬の利益は大きいです。健康な人が「念のため」に飲む場合は利益が小さく、害のほうが上回ることがあります。これがスタチンとアスピリンの核心的な問いです。

≈90%

ノセボ効果

害への予想そのものが症状を引き起こします。SAMSON試験では、スタチンに対する訴えの約90%がプラセボでも現れました。副作用がないという意味ではありませんが、確かめる必要があるという意味です。

SAMSON, NEJM 2020 ↗

00b · 錠剤のしくみ

錠剤は実際に何をしているのか

錠剤は体内の標的と結合します。標的を知っておくと役立つのは、利益も副作用も、まさにその標的から予測できるからです。

1飲み込む

2胃や腸の液で溶ける

3血液に吸収され、臓器に届く

4標的を見つけて結合する

5効果が出る。同じ標的がほかの場所にもあれば、副作用も出る

働くのは分子そのものです。分子は「標的」（受容体、酵素、膜のポンプ）と、鍵と鍵穴のように結合します。分子を変えれば効果が変わり、量を変えれば効果の強さが変わります。

副作用はどこから来るか。錠剤が遮断する標的は、必要な場所にしかないとは限りません。痛み止めは、炎症のある場所でも胃の粘膜でもCOX酵素を遮断します。そこから潰瘍が生じます。血圧の薬は全身で血管を広げ、そこから足首のむくみが出ます。これは薬理学の一般的な知識で、どの教科書にも載っています。

カスケードはどこから来るか。最初の薬の副作用は、新しい病気のように見えます。医師は2つ目の薬を出します。2つ目にも副作用があり、3つ目が加わります。下の表に、薬のグループごとの働き、ふつうの行き着く先、文献に記載された連鎖を示します。

左に細胞小器官のある細胞の断面、右に人体と臓器。矢印が細胞から脳、肺、心臓、肝臓、胃、腸、血管へ向かっている — イラスト

グループ	働き	典型的な副作用	連鎖の続きの例
スタチンアトルバスタチン、ロスバスタチン	肝臓のHMG-CoA還元酵素を遮断：コレステロールの産生が減る	筋肉の不調（ただし多くは予想による）、血糖がやや上昇	スタチンとは関係ないかもしれないのに、「筋肉痛」に痛み止め
ACE阻害薬エナラプリル、リシノプリル	血管を収縮させる酵素を遮断：血圧が下がる	空咳（約10人に1人）、まれに顔やのどのむくみ	咳止めの錠剤やシロップ、「気管支炎」への抗菌薬
カルシウム拮抗薬アムロジピン	血管の壁をゆるめる	足首のむくみ	利尿薬、そのあとカリウムの喪失とめまい
NSAIDsイブプロフェン、ジクロフェナク	COXを遮断：痛みと炎症が減る	胃、血圧、腎臓、心臓	「胃のため」のオメプラゾール、血圧の薬
PPIオメプラゾール、パントプラゾール	胃の「酸のポンプ」を止める	長期服用でB12とマグネシウムの不足、骨折、腸の感染症	マグネシウムとB12の補充、感染症の治療
ベンゾジアゼピン系ジアゼパム、フェナゼパム	抑制性の神経伝達物質GABAを強める：落ち着かせ、眠らせる	依存、転倒、記憶の欠落	量が増え、抗うつ薬や別の睡眠薬が加わる
抗うつ薬（SSRI）セルトラリン、パロキセチン	神経細胞の間にセロトニンを留める	性機能の障害、離脱症状、最初の数週間の不安	「不安のため」の睡眠薬や鎮静薬
メトホルミン	肝臓でのブドウ糖の産生を減らす	胃の不調、B12の低下	足のしびれが糖尿病の合併症と思われる
オピオイドオキシコドン、トラマドール	オピオイド受容体に結合：痛みを取り、多幸感を与える	便秘、眠気、依存、呼吸抑制	下剤、睡眠薬、量の増加
タムスロシン	膀胱頸部と前立腺の筋肉をゆるめる	めまい、眼の手術での問題	2つ目の血圧の薬
フィナステリド	テストステロンが活性の高い形に変わるのを遮断（5αリダクターゼ）	性機能の障害、気分	抗うつ薬や性機能の薬
フルオロキノロン系シプロフロキサシン	細菌のDNA複製を妨げる	腱、神経、精神面	痛み止め、腱炎の治療
化学療法	速く分裂する細胞を傷つける：腫瘍だけでなく毛根、粘膜、骨髄も	吐き気、脱毛、免疫の低下、ニューロパチー	制吐薬、増殖因子、痛み止め
避妊薬	ホルモンが排卵を抑える	血栓、気分、乳がんのリスクのわずかな上昇	気分の変化に抗うつ薬
セマグルチドとその仲間	腸のホルモンGLP-1を模倣：胃の排出を遅らせ、食欲を下げる	吐き気、嘔吐、下痢、胆石	制吐薬、胆のうの治療

「働き」の列は標準的な薬理学です。「連鎖の続きの例」の列は、考えるための典型例で、どの連鎖も個人によって異なります。アムロジピンと利尿薬、SSRIなどのグループについて裏づけのある数字は、下の項目をご覧ください。カスケードの定義：Rochon、Gurwitz、BMJ 1997 ↗

00c · アシドーシス

アシドーシス：本当は何か

集中治療室では、これと闘います。それは事実です。この事実から何が言えて、何が言えないのかを整理しましょう。

夜明けの集中治療室。青い手袋の看護師が血液入りの注射器を分析器に入れ、そばには血液の試験管、奥には患者のベッドとモニター

正しいこと

血液のpHは正常では約7.35〜7.45に保たれます。pHがこれより下がるとアシドーシスで、命にかかわります。集中治療室では、血液ガスとpHの採血が頻繁に行われ、重曹（炭酸水素ナトリウム）の溶液が投与されることもあります。

アシドーシスは、ショック、敗血症、腎不全、糖尿病性ケトアシドーシス、乳酸アシドーシスで見られます。これらは実在する重い状態です。

ここから言えないこと

2018試験

集中治療室での重曹は、全員に効くわけではない

BICAR-ICU：重いアシデミアの成人389人。全体の結果（7日目の臓器不全または28日までの死亡）は改善しませんでした。急性腎障害のサブグループでは差は統計的有意に達しませんでしたが、透析が必要になった割合は低く、35%対52%でした。集中治療室でのアシドーシスは重い病気の結果であることが多く、まず原因を治療します。

BICAR-ICUの解説 ↗

2020試験

慢性腎臓病での重曹

BiCARB：重い慢性腎臓病の60歳以上の約300人。12か月後、炭酸水素塩は身体機能を改善しませんでした。アシドーシスを重曹で治療する分野の一つですが、結果は一様ではありません。

NHS、BiCARBの概説 ↗

観察

食べ物は血液のpHをほとんど動かさない

健康な人では、尿のpHが1.02上がっても、血液のpHは0.014しか動きませんでした。総説の著者は、「アルカリ性ダイエット」の論理は誤りでデータもないと書いています。ただし、食事そのもの（野菜や果物を増やす）は別の理由で理にかなっています。

Cancer Network ↗

まとめ。重い病気にアシドーシスが伴うことはありますが、大半の病気は血液のpHが正常なまま進みます。高血圧、2型糖尿病、喘息、アレルギー、骨粗しょう症など。pHが7.35を下回る人は、たいていすでに病院にいます。集中治療室でのアシドーシスは状態の重さのしるしで、すべての病気の原因だという意味ではありません。

仮説のままのこと食事による慢性的な酸の負荷が骨、腎臓、筋肉に影響するかどうかは、研究中です。「すべての病気の原因は酸性化」という強い証拠はないため、事実とは呼びません。具体的な研究をお持ちでしたら、お送りください。質の評価を正直に添えて追加します。

01 · コレステロール

スタチン：数字と根本

スタチンは血液中のLDLコレステロールを下げます。コレステロールが高くなる根本は取り除きません。食事、体重過多、運動不足、喫煙、インスリン抵抗性、遺伝です。

何のために処方されるか

LDLは何年もかけて血管の壁に沈着し、動脈硬化を起こします。これは遺伝学の研究を含め、200万人超を対象とする200以上の研究で確認されています。EAS、2017 ↗

LDLが1 mmol/L下がるごとに、心筋梗塞、脳卒中、血管の手術は22%、死亡は10%減ります。26の試験、17万人。CTT、Lancet 2010 ↗

裏側

2022試験

筋肉の痛み

23の試験、15.5万人。スタチンで筋肉の訴えがあったのは27.1%、プラセボでは26.6%。スタチンが増やす訴えはわずかで、主に最初の1年と高用量のときです。通常量で3%、高用量で8%多くなります。訴えのおよそ15件中14件は、スタチンが原因ではありません。

CTT, Lancet 2022 ↗

2024試験

血糖と糖尿病

高用量のスタチン：新たな糖尿病は年4.8%、プラセボでは3.5%。通常量では1.3%対1.2%。多くは、もともと血糖が上限に近かった人に出ました。著者は利益のほうが大きいと考えていますが、リスクが高くない人では、この計算はより微妙です。

CTT, Lancet Diabetes Endocrinol 2024 ↗

2026試験

75歳を過ぎたらスタチンをやめてもよいか

フランス、75歳を超え、心筋梗塞や脳卒中の既往がなく、一次予防のためだけにスタチンを飲んでいた約1,160人。3年後の死亡は、続けた人で7.9%、やめた人で7.2%で、差は事前に定めた範囲内でした。やめた人のLDLは114.6から170.6 mg/dLに上がりました。試験は非盲検で、参加者はもともとスタチンをよく耐えていました。すでに心筋梗塞や脳卒中を起こした人には、この結論は当てはまりません。

SAGA/SITE, Lancet Healthy Longevity, 2026 ↗ US Pharmacist ↗

根本私たちの結論

生活習慣の代わりの錠剤

スタチンは飲んでいる間だけ効きます。食事、運動、体重、禁煙もリスクを下げるので、錠剤の前か錠剤と一緒に医師と話し合うべきで、錠剤の代わりにするものではありません。

医師に聞いてみましょう

私の10年間の心筋梗塞と脳卒中のリスクはどのくらいで、スタチンでどれだけ下がりますか？
これは心筋梗塞のあとの治療ですか、それとも「念のため」ですか？
食事や運動のうち、同程度の効果が得られるのはどれですか？
筋肉が痛む場合：やめる代わりに、量を減らしたり薬を変えたりできますか？
75歳を超え、心筋梗塞の経験がありません。スタチンを一緒に見直したほうがよいでしょうか？

自分でやめないでください心筋梗塞、脳卒中、ステント留置のあとにスタチンを自己判断でやめると、再発のリスクが高まります。変更はすべて医師と一緒に。

02 · 血圧

血圧の薬

高血圧は何年もかけて血管、心臓、脳、腎臓を傷め、治療が必要です。しかしグループごとに副作用があり、高齢者では薬が多いほど、めまいや転倒のリスクが高まります。

何のために処方されるか

血圧を下げると、脳卒中、心筋梗塞、心不全のリスクが減ります。通常は1剤ではなく組み合わせが必要で、段階的に調整します。

裏側

試験

ACE阻害薬による咳

空咳が続きます。エナラプリル、リシノプリルなどの薬では、約10人に1人です。まれに唇、舌、のどのむくみが起こり、危険で緊急の対応が必要です。

Cleve Clin J Med, 2001 ↗

2020観察

足のむくみと余分な利尿薬

アムロジピンなどの薬（カルシウム拮抗薬）は、足首のむくみをよく起こします。オンタリオ州で、この種の薬を始めた高齢者41,086人のうち、1年後に何らかの利尿薬を処方されたのは9.5%（ほかの血圧の薬では7.3%、対照群では3%）、ループ利尿薬は3.5%対1.8%と1.4%でした。著者は、まず薬が必要かを確かめ、量を減らすか薬を変えることを勧めています。

Savage et al., JAMA Intern Med 2020 ↗

2012試験のレビュー

ほかのリスクのない軽い高血圧

血圧が軽く高く、心血管の病気のない人を対象とした4つの試験のコクランレビュー（8,912人、4〜5年）：薬は全死亡も心筋梗塞や脳卒中の数も減らさず、参加者の約9%は副作用のため服用をやめなければなりませんでした。これは高血圧や、心筋梗塞・脳卒中のあとの人には当てはまりません。著者は新たな試験を求めています。

Cochrane, 2012 ↗

2020試験

薬を1錠減らせるか

80歳を超える569人。血圧の薬を1錠やめたところ、12週後に血圧が正常だったのは86.4%で、変更なしでは87.7%でした。ただし有害事象は多く、著者は医師なしで結論を出さないよう求めています。

OPTIMISE, JAMA 2020 ↗

医師に聞いてみましょう

新しい錠剤のあとにむくみや咳が出た。副作用ではないか？
私の年齢では、どのくらいの血圧が必要ですか？
立ち上がるとめまいがする。血圧が低すぎないか？

03 · アスピリン

「心臓のため」のアスピリン

何百万人もが予防のためだけに毎日アスピリンを飲んでいます。2018年の研究では、健康な高齢者には役に立たず、出血が増えることが示されました。

サリチル酸

2-ヒドロキシ安息香酸

アスピリン

アセチルサリチル酸

イラスト

写真ではなく構造の図です。アスピリンとサリチル酸の違いは1か所だけで、アセチル基が付いています（ピンクで強調）。赤は酸素で、環の角の炭素は書いていません。KEGG ↗

何のために処方されるか

心筋梗塞、脳卒中、ステント留置のあとは、アスピリンが再発のリスクを下げます。この場合は必要で、自分でやめてはいけません。

裏側

2018試験

健康な高齢者には不要

65歳以上の19,114人、約5年。アスピリンは障害のない生存を延ばさず、重い出血は3.8%で、プラセボでは2.8%でした。

ASPREE, NEJM 2018 ↗

2023推奨

ビアーズ基準

専門家グループは、心血管疾患の一次予防、つまり心筋梗塞や脳卒中の既往がない場合にアスピリンを避けるよう勧めています。これは医師への目安であって禁止ではなく、判断は個別です。

AGS Beers Criteria, 2023 (AAFP) ↗

2004観察

胃からの出血

18,820件の入院のうち、6.5%は薬の副作用が原因でした。もっとも多いのはアスピリンと痛み止めで、もっとも多い問題は胃からの出血です。

Pirmohamed et al., BMJ 2004 ↗

医師に聞いてみましょう

私のアスピリンは、イベントのあとに出されたのですか、それとも「予防のため」ですか？
年齢と出血リスクを踏まえて、見直す時期ではありませんか？

04 · 糖尿病

血糖の薬

糖尿病の薬は血管、目、腎臓を守ります。しかしそれらにも、何年も経ってから気づく静かな副作用があります。

キッチンのテーブルに血糖測定器、穿刺器具、錠剤のシート、ノート、ベリーの入った鉢

メトホルミン

化学式 C₄H₁₁N₅

イラスト

構造の図：メトホルミン。分子には炭素、窒素（青で表示）、水素しかありません。多くのガイドラインで2型糖尿病の第一選択薬です。その副作用であるB12不足については、下に書きます。

何のために処方されるか

血糖のコントロールは、糖尿病の合併症のリスクを下げます。メトホルミンは多くのガイドラインで第一選択薬です。

裏側

2022規制当局

メトホルミンとビタミンB12

メトホルミンはB12をよく下げます。量が多く、長く飲むほどリスクは高くなります。サイン：ひどい疲れ、赤く痛む舌、手足のピリピリ感。英国の規制当局はB12の確認を勧めており、メトホルミンは通常続けられます。

MHRA, 2022 ↗

2012裁判

アバンディア：隠されたデータ

GSKは、2001年から2007年にかけて、糖尿病薬アバンディアの安全性データをFDAに報告しなかったことを認めました。これは30億ドルの和解の一部です。

米国司法省、2012 ↗

医師に聞いてみましょう

私は長くメトホルミンを飲んでいますが、B12は調べてもらいましたか？
足のしびれは、糖尿病ですか、それともB12不足ですか？

05 · 胃

オメプラゾールを何年も

オメプラゾール、パントプラゾールなどは数週間のつもりで処方されるのに、何年も飲み続けられ、見直されないことがよくあります。FDAはこれらについて何度か警告を出しています。

何のために処方されるか

潰瘍、逆流、アスピリンや痛み止めを飲むときの胃の保護。期間を決め、適応に沿って使えば、非常に有用です。

裏側

2010FDA

骨折

太もも、手首、背骨の骨折のリスクが上がる可能性があり、主に高用量で1年以上飲んだ場合です。

FDA ↗

2011FDA

マグネシウム不足

1年を超えて飲むと、血液中のマグネシウムが下がることがあります。利尿薬やジゴキシンを飲んでいる人には特に重要です。

FDA ↗

2012FDA

腸の感染症

クロストリディオイデス・ディフィシル菌による下痢のリスクが上がる可能性があります。下痢が治らなければ、受診が必要です。

FDA ↗

2009FDA

危険な組み合わせ

オメプラゾールは、ステント留置後に飲むクロピドグレル（プラビックス）の効果を弱めます。時間をずらしても助けにはなりません。

FDA ↗

医師に聞いてみましょう

この薬をあとどれくらい飲む必要があり、量を減らせますか？
胸やけが戻らないようにするには、どうやってやめるのが正しいですか？

06 · 痛み

処方箋なしの痛み止め

イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセンは自由に買えるので、安全に思えます。まさにこれらが、アスピリンとともに、副作用でもっとも多く人を病院に運んでいます。

イブプロフェン

鎮痛・抗炎症

アセトアミノフェン

鎮痛・解熱

イラスト

構造の図：副作用の異なる2つの分子。イブプロフェンはNSAIDsに属し、胃の潰瘍や出血、さらに腎臓の問題を起こすことがあります。とくに高用量で長く飲んだときです。アセトアミノフェンはNSAIDsではありませんが、量を超えると肝臓を傷めることがあります。青は窒素です。NHS：イブプロフェン ↗ NHS：アセトアミノフェン ↗

何のために処方されるか

痛みと炎症：関節、背中、けが、歯。最小量での短期間の服用は、賢明な選択です。

裏側

2015FDA

心筋梗塞と脳卒中

リスクは飲み始めの数週間から上がり、薬と量によって10〜50%、あるいはそれ以上です。心不全のリスクも高くなります。心筋梗塞のあとは、こうした痛み止めで死亡リスクが上がります。

FDA, 2015 ↗

2004観察

出血と腎臓

副作用による入院の最大の原因は、アスピリンと痛み止めによる胃からの出血です。腎不全や、併用したときのリチウム中毒も報告されています。

BMJ, 2004 ↗

2004回収

バイオックスの話

メルクは2004年に痛み止めのバイオックス（Vioxx）を回収しました。心筋梗塞と脳卒中のリスクが約2倍になったためです。2007年、同社は過失を認めないまま、訴訟に対して48.5億ドルを支払いました。

NPR, 2007 ↗

医師に聞いてみましょう

私の血圧、心臓、腎臓の状態で、痛み止めを使ってもいいですか？
何日続けて飲んでも大丈夫ですか？

07 · 依存

依存：オピオイド、オキシコドン、メサドン、サブテックス

薬や麻薬への依存は、薬局から始まることがよくあります。痛み止め、鎮静薬、「元気の出る錠剤」。オピオイドの痛み止めは強い痛みを救いますが、すぐに慣れが生じます。メサドンとブプレノルフィン（サブテックス）もオピオイドです。ヘロイン依存の人に処方され、ここでは錠剤に同時に二つの面があります。

何のために処方されるか

オキシコドンとモルヒネ：強い急性の痛みとがんに。メサドンとブプレノルフィン：置換療法で、路上のヘロインの代わりに、管理された量を受け取ります。

72件の研究のレビュー（15の試験で3,852人、36のコホート研究で749,634人）：置換療法中の死亡率は約半分で、1000人年あたり約11人対24人の死亡です。Santo et al., JAMA Psychiatry 2021 ↗

裏側

2026国連

規模

国連薬物犯罪事務所の報告によると、2024年に約3億3100万人が薬物を使用し、10年前より34%増えました。著者は、増加の背景に人口増加とデータの改善、そして使用率の上昇があるとしています。

UNODC, World Drug Report 2026 ↗

2019FDA

ガバペンチンとプレガバリン：呼吸

これらの痛みやけいれんの薬はオピオイドではありませんが、FDAは2019年に、危険因子があると重い呼吸障害が起こりうると警告しました。オピオイドやほかの脳を抑える物質の使用、肺の病気（COPD）、高齢です。FDAのレビューでは2012〜2017年に49例で、12人が死亡し、全員に少なくとも1つの危険因子がありました。

FDA, 2019 (NeurologyLive) ↗

補足

依存へのほかの道

ベンゾジアゼピン系と睡眠薬については「不眠」の項、ヘロイン、コカイン、アンフェタミン、コデイン、「クロコダイル」については「薬局から街へ」の項をご覧ください。

2015レビュー

どうやって依存するか

38の研究。慢性の痛みがある人の平均して約4分の1（21〜29%）が、処方どおりでない形でオピオイドを使い、依存は8〜12%。幅は非常に大きく、1%未満から81%まであり、研究ごとに定義が異なるためです。

Vowles et al., Pain 2015 ↗

2020裁判

オキシコンチンとPurdue Pharma

オキシコンチンの製造元は、3つの刑事訴因について有罪を認めました。規制当局を欺き、医師にこの薬を処方させるために金を払ったというものです。和解金は約80億ドル。

NBC News, 2020 ↗

補足

中断のあとでは、以前の量が危険になる

中断やプログラムからの離脱のあとは、オピオイドへの耐性が下がり、以前の量が危険になることがあります。そのため離脱は医師と計画し、ナロキソンを家に備えます。

2022FDA

サブテックス服用中の歯

口の中で溶かすブプレノルフィンの錠剤は、歯を傷めることがあります。虫歯、感染、歯の喪失。それまで歯に問題がなかった人でも起こります。

FDA, 2022 ↗

医師に聞いてみましょう

このオピオイドは何日必要で、そのあとどうやってやめますか？
過量に備えて、家にナロキソンはありますか？
ブプレノルフィンを使いながら歯を守るには？

危険オピオイドを自己判断で急にやめること、置換プログラムから抜けることは危険です。中断後は耐性が下がり、以前の量が致死的になることがあります。

08 · 不眠

不眠と睡眠薬

不眠はもっとも多い訴えのひとつで、最初に勧められるのは錠剤ではありません。フェナゼパム、ジアゼパム、アルプラゾラム、ゾルピデムは数週間のはずが、何年も飲み続けられています。

何のために処方されるか

重い不眠や不安の短期的な緩和。この使い方なら助けになります。不眠が数か月続く場合、医師はまず行動療法を勧め、錠剤は医師と一緒に加えます。

裏側

2016推奨

最初に勧められること

米国内科学会：不眠症の認知行動療法（CBT-I）は慢性不眠の第一選択です。錠剤より害が少ないと考えられます。睡眠薬は理想的には4〜5週間まで、7〜10日で効かなければ処方を見直すべきです。

ACP, Ann Intern Med 2016 ↗

1988規制当局

数週間で慣れる

英国の医薬品安全性委員会は1988年から、2〜4週間までを勧めています。依存は数週間で現れることがあります。急にやめると痙攣に至るまで危険で、量は少しずつ、ときには数か月かけて減らします。

Patient.info ↗

2023推奨

高齢者の転倒と記憶

ベンゾジアゼピン系とZ薬は、錯乱、転倒、骨折、運転中の事故のリスクを高めます。高齢者には一般に避けるよう勧められます。

AGS Beers Criteria, 2023 ↗

2019FDA

眠ったまま歩く・運転する

ゾルピデム、ゾピクロン、ザレプロンには枠囲みの警告が付きました。目覚めないまま歩いたり、運転したり、ほかの行動をした人がいたためです。重傷66例、死亡20例。

FDA, 2019 ↗

補足

「処方箋なし」の睡眠薬

処方箋なしの「夜用」の薬の多くは、古い抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミンなど）です。高齢者には避けるべき薬のリストに載っており、詳しくは「アレルギーと喘息」の項に。

2022報告

メラトニン：子どもの中毒

米国ではメラトニンはサプリメントとして売られ、親は安全だと思っています。子どもに関する中毒センターへの相談は530%増え、2012年の8,337件から2021年の52,563件になりました。260,435件のうち83.8%は5歳未満の子どもです。ほとんどの子は症状がありませんでしたが、病院で治療を受けた27,795人のうち4,097人が入院し、5人が人工呼吸器を使い、2人が亡くなりました。メラトニンは薬と同じように保管してください。

CDC, MMWR 2022 ↗

何を遮断し、次に何が処方されるか

グループ	働き	典型的な副作用	連鎖の続きの例
ベンゾジアゼピン系ジアゼパム、フェナゼパム、アルプラゾラム	抑制性の神経伝達物質GABAを強める：鎮静し、眠らせる	依存、転倒、記憶の欠落、重い離脱	量が増え、別の睡眠薬や抗うつ薬が加わる
Z薬ゾルピデム、ゾピクロン	同じGABA受容体に、より選択的に作用	意識のない行動、記憶の欠落、朝の眠気	別の睡眠薬に変更
古い「夜用」抗ヒスタミン薬ジフェンヒドラミン、ドキシラミン	ヒスタミンとアセチルコリンを遮断	口の渇き、便秘、朝の頭のぼんやり、高齢者では錯乱	下剤、口の渇きの薬
メラトニンサプリメント	「夜が来た」というホルモンの合図	日中の眠気、頭痛。子どもの中毒	たいてい不要

「働き」の列は標準的な薬理学です。「起こりうる続き」の列は、考えるための典型例です。

医師に聞いてみましょう

この睡眠薬は何週間まで飲んでいいですか？
不眠症の認知行動療法から始められますか？どこで受けられますか？
私の習慣のうち、睡眠に影響しているのは何ですか？コーヒー、アルコール、画面、生活リズム？
私が飲んでいる薬のどれかが不眠の原因になっていませんか？

急にやめないでください長く飲んだあとは、睡眠薬や鎮静薬をゆっくり減らし、必ず医師の計画に沿って行います。

09 · うつ

抗うつ薬

抗うつ薬は、重いうつの多くの人を助けます。しかし処方の際に、中止、性的な副作用、若者のリスクについては語られないことがよくあります。

何のために処方されるか

うつ病、不安障害、強迫性障害。治療されない重いうつは、それ自体が危険です。

裏側

2004FDA

若者の自殺念慮

2004年から米国では抗うつ薬に、子どもと思春期の自殺念慮が増えるという枠囲みの警告が付き、のちに25歳までの若年成人にも広げられました。最初の数週間は注意深く見守る必要があります。

J Clin Psychiatry ↗

2019精神科医の学会

中止症候群

英国王立精神科医学会は、4週間での中止は一部の人には速すぎ、離脱症状が重く長引くことがあると認めました。減量は服用期間に見合った、ゆっくりした速さで行います。

RCPsych, 2019 ↗

2019EMA

中止後の性的な副作用

欧州医薬品庁は、10の抗うつ薬の添付文書に警告を加えました。服用をやめたあとも続く性機能の障害の報告がある、というものです。

EMA, 2019 ↗

2012裁判

思春期へのパキシル

GSKは、小児・思春期のうつ病には承認されていないパキシルを違法に販売促進したことを認めました。

米国司法省、2012 ↗

医師に聞いてみましょう

抗うつ薬はどのくらい飲み、どうやってやめますか？
どんな性的な副作用がありえて、出たらどうすればいいですか？

急にやめないでください抗うつ薬は医師と一緒に少しずつ減らします。自殺したい気持ちが出たら、すぐに医師か救急に連絡してください。

10 · 前立腺

前立腺の薬

前立腺肥大症には、タムスロシンとフィナステリドが処方されます。この錠剤が目や性機能や気分に何をしうるかは、男性にあまり伝えられません。

何のために処方されるか

排尿を楽にし、前立腺を小さくし、手術を先延ばしにするため。

裏側

2022〜2026規制当局

フィナステリド：心と性機能

2022年、FDAはフィナステリド（プロペシア）の添付文書にうつと自殺念慮・自殺行動を加えるよう求めました。英国の規制当局MHRAは2026年5月、1994〜2025年のフィナステリドの報告に自殺念慮170例と自殺19例があったと発表し、新たな措置を導入しました。性機能の障害が気分障害の一因となりうるという警告と、処方時の患者との対話です。症例報告は因果関係を証明しませんが、規制当局はシグナルとして十分と判断しました。

FDA, 2022 ↗ MHRA, 2026 ↗

2019観察

タムスロシンと目の手術

タムスロシンは、白内障手術中の「ふにゃふにゃした虹彩」（IFIS症候群）と関連し、執刀医の作業を難しくします。カナダの66歳以上の男性のコホートでは、水晶体後嚢の破損がタムスロシン服用で0.76%、非服用で0.58%でした。目の手術の前には、タムスロシンを飲んでいることを執刀医に伝えてください。

AAO EyeNet, 2019 ↗

医師に聞いてみましょう

目の手術を控えている場合、タムスロシンのことを執刀医に伝える必要がありますか？
フィナステリドの副作用で、私が注意すべきものは何ですか？

11 · 抗生物質

フルオロキノロン系抗生物質

シプロフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシンは、ふつうの気管支炎や膀胱炎でもよく処方されます。その副作用は一生残ることがあります。

何のために処方されるか

ほかの抗生物質が使えない重い細菌感染症。その場合は命を救います。

裏側

2016–2018FDA

腱、神経、精神、血糖

2016年5月12日、FDAはフルオロキノロン系の「障害を残し、不可逆となりうる」副作用について警告しました。これらは同時に起こることがあり、急性副鼻腔炎、急性気管支炎、単純な尿路感染症には、ほかに選択肢がない場合に限って使うよう勧めています。2018年7月には要件が強化され、低血糖性昏睡のリスク（とくに高齢者と糖尿病の人）と精神障害が加えられました。

FDA, 2016 ↗ FDA, 2018 (AAFP) ↗

医師に聞いてみましょう

私にはこの抗生物質が本当に必要ですか？別のもので足りませんか？
抗生物質を飲んで腱が痛くなりました。どうすればいいですか？

12 · 腫瘍

腫瘍と化学療法：効果と代償

化学療法は、ある種のがんを治し、別のがんでは数か月を与えます。どちらの場合も重い副作用があり、事前に知っておく必要があります。

何のために処方されるか

化学療法は、速く分裂する細胞を殺す薬です。目的は3つ：治すこと、命を延ばすこと、症状を和らげること。決めるのはいつも腫瘍内科医で、治療の目的は事前に知っておくべきです。

化学療法が実際に治す腫瘍があります。転移性の精巣がん（全生存率は1970年代初めの5%から約80%へ）、リンパ腫、小児の急性リンパ性白血病、小児の肉腫。レビュー、PMC ↗

裏側

2004分析

化学療法の5年生存率への寄与

オーストラリアの分析は、成人のがん患者の生存への化学療法の寄与を2.3%（オーストラリア）と2.1%（米国）と見積もりました。全体の5年生存率は約63%です。限界：1998年のデータであること、まれな治癒可能な腫瘍や白血病が考慮されていないこと、生活の質が評価されていないこと。批判する人は、実際に化学療法を受けた人の中では寄与はもっと高く、約5〜6%だと言います。

Morgan et al.、Australian Prescriber のレビュー ↗

2017分析

新しい抗がん剤：承認時に分かっていたこと

2009〜2013年に欧州で承認された薬の68の適応のうち、39件（57%）は、承認時に生存や生活の質が改善する証拠がありませんでした。5.9年後に改善を示したのは、その39件のうち6件だけです。命を延ばした23の薬のうち11（48%）は、「臨床的に意味のある」利益の基準に届きませんでした。固形がんの71の薬の別の分析では、生存の平均延長は2.1か月でした。

Davis et al., BMJ 2017 ↗

2016コホート

最初の30日間の死亡率

イングランド、2014年。緩和的化学療法のあと30日以内に亡くなったのは、肺がんで10%、乳がんで7.5%。根治的（治すことを目指す）化学療法のあとは2.9%と0.26%でした。多くは重症の患者で、数字は進行した病気での治療の代償を示しています。

Lancet Oncol, 2016 (eCancer) ↗

ガイドライン

典型的な副作用

疲労、吐き気と嘔吐、口内炎、下痢、脱毛（ふつう3〜6か月で生え戻る）、白血球の減少と感染のリスク、あざと出血、手足のしびれとピリピリ感、「ケモブレイン」（記憶と注意の困難で、回復に何年もかかることがある）、生殖能力の障害。まれだが重大なもの：心臓の障害と、白血病などの二次がん。

Kaiser Permanente ↗

観察

心臓とドキソルビシン

心不全のリスクは累積用量とともに増えます。古典的な推定では、400 mg/m²で約3%、550で7%、700で18%。研究によって数字は異なります。そのため用量を制限し、超音波で心臓を見守ります。

心不全のリスクとドキソルビシンの累積用量

古典的な推定で、研究によって数字は異なります。

400 mg/m²

≈3%

550 mg/m²

≈7%

700 mg/m²

≈18%

Cancer Network ↗

2014メタ分析

手足のしびれ

31の研究、患者4179人。化学療法の1か月後にニューロパチーがあったのは68%、3か月後で60%、半年以上で30%。

Seretny et al., Pain 2014 ↗

腫瘍内科医に聞いてみましょう

治療の目的は何ですか？治すこと、命を延ばすこと、症状を和らげること？
数字で言うと、この治療法は私の診断と病期で、生存をどのくらい改善しますか？
先延ばしにしたり断ったりしたらどうなりますか？毒性の低い治療法を選んだ場合は？
治療の前と最中に、私の心臓、腎臓、血液はどう調べますか？
指がしびれたらどうしますか？治療法を調整できますか？

腫瘍内科医と決める治る腫瘍（たとえばリンパ腫、精巣がん、小児の白血病）では、遅らせたり断ったりすると可能性が大きく下がります。進行した病気では、治療と支持療法のどちらを選ぶかを率直に話し合う権利があなたにはあります。

13 · 同化薬

アナボリックステロイド

アナボリックは処方箋が必要なホルモン薬ですが、ジムでは筋肉のために医師なしで使われています。結果は何年も経ってから現れます。

何のために処方されるか

医療では、特定のホルモン異常や消耗に、厳密に医師の管理下で使われます。

裏側

2024観察

死亡率はほぼ3倍

デンマーク：同化薬の使用で摘発された若い男性1189人、平均年齢27歳、11年間の追跡。死亡は2.8%で、同年代では1%でした。病気による死亡も、事故、暴力、自殺による死亡も高くなっています。観察研究です。

Windfeld-Mathiasen et al., JAMA 2024 ↗

すでに使っている場合

医師には正直に伝えてください。そうすれば心臓、肝臓、ホルモンを調べてもらえます。
専門医の監督なしに、コースを中断したり変えたりしないでください。

14 · 避妊薬

ホルモン避妊薬

世界でもっとも多く処方される錠剤のひとつで、利点は確かです。望まない妊娠を確実に防ぎます。しかしホルモンには代償があります。

何のために処方されるか

ホルモンは排卵を抑え、妊娠を防ぎます。避妊法の選択は、個々の女性にとって、常に利点とリスクのバランスです。

裏側

2015研究

静脈の血栓

英国の研究：混合型の錠剤を飲むと、静脈血栓塞栓症のリスクは黄体ホルモンによって2.4〜4.3倍に上がります。絶対数では、女性1万人あたり年に、レボノルゲストレルで約6例、デソゲストレルとシプロテロンで約14例の増加です。これはオッズ比で、正確なリスクではありません。

Vinogradova et al., BMJ 2015 ↗

2016コホート

気分

デンマーク、過去に精神疾患のない100万人以上の女性。15〜19歳の少女では、抗うつ薬が初めて処方されるリスクが、混合型の錠剤で1.8倍、黄体ホルモン単剤の錠剤で2.2倍でした。紹介には絶対数が書かれていません。専門家は、これを性急な結論にしないよう求めています。

Skovlund et al., JAMA Psychiatry 2016 ↗

2017コホート

乳がん

デンマーク：現在または最近の服用で相対リスク1.20。これは女性10万人あたり年に約13例の増加、つまり1年の服用で7,690人に1例の増加です。リスクは期間とともに増え（10年を超えると1.09から1.38）、5年以上飲んでからやめた人にも残りました。

Mørch et al., NEJM 2017 ↗

補足

根本

錠剤が「周期を整えるため」に処方された場合、飲んでいる間しか周期を管理しません。周期が不規則な原因（たとえば多嚢胞性卵巣症候群）は、別に調べる価値があります。

医師に聞いてみましょう

私の錠剤の黄体ホルモンは何で、血栓のリスクはどのくらいですか？
私に危険因子はありますか？喫煙、家族の血栓、前兆のある片頭痛、肥満？
気分が変わったら、自分でやめずに相談してください。
私にはほかの避妊法はありますか？

急にやめないでください妊娠を望まないなら、やめる前にほかの避妊法を決めておいてください。

15 · ダイエット

新しいダイエット薬

セマグルチドとチルゼパチドは、ここ数年でもっとも話題の薬です。体重は確かに減ります。問題は、そのあとと、その途中で何が起こるかです。

何のために処方されるか

STEP-1試験では、セマグルチド2.4 mgで1年に平均17.3%体重が減りました。SURMOUNT-1では、糖尿病のない人でチルゼパチドが約22%の減少でした。The Hospitalist ↗

裏側

メタ分析

胃と腸

消化器の症状は、セマグルチドで30.8%、プラセボで12.7%、チルゼパチドで79.8%、対して25%でした。胆石症はセマグルチドで2.5倍以上多く見られました。

EMJ、レビュー ↗

試験

やめたあとに起こること

STEP-1の延長試験では、薬と生活習慣プログラムをやめてから1年のうちに、人は減った体重の約3分の2を取り戻し、血圧と血糖も元の値に戻りました。つまり、効いている間は続ける必要がある治療です。

The Hospitalist ↗

補足

根本

薬は食欲を下げますが、体重が増えた原因（食事、睡眠、ストレス、運動不足、遺伝）は残ります。それらを変える方法は、前もって話し合っておく価値があります。

医師に聞いてみましょう

この薬をどのくらい続けるのですか？やめたあとはどうなりますか？
筋肉ではなく脂肪を落とすには、食事と筋力トレーニングをどうすればいいですか？
お腹のどんな症状があれば、すぐ受診すべきですか？
私の既往に胆石や膵炎はありますか？

16 · 骨

骨粗しょう症の薬

太ももの付け根や背骨の骨折は重くて危険で、骨粗しょう症の治療はそれを防ぎます。ただしここでは、やめたときに何が起こるかを知っておくことが大切です。

何のために処方されるか

ビスホスホネートとデノスマブは、骨の破壊をゆるやかにし、骨粗しょう症で骨折リスクの高い人の骨折リスクを下げます。

裏側

2016〜2017症例集積

デノスマブの中止

スイスのクリニックは、デノスマブの最後の注射から9〜16か月後に、多発性の椎骨骨折（「リバウンド」効果）を起こした9人の患者を報告しました。その前後にビスホスホネートへ切り替えた32人の女性には、この骨折はありませんでした。ビスホスホネートのあとにリバウンドはありません。症例数は少なく、結論は慎重に。

The Rheumatologist ↗

補足

根本

骨は、食事のたんぱく質、ビタミンD、カルシウム、そして負荷に左右されます。筋力とバランスの運動は転倒のリスクを下げ、これも骨折の予防です。計画を医師と話し合ってください。

医師に聞いてみましょう

私の10年間の骨折リスクはどのくらいで、どう計算されましたか？
デノスマブを始めたら、やめざるをえなくなったときの計画はどうなりますか？
運動、食事、ビタミンDのうち、何を加えるべきですか？

注射を飛ばさないでくださいデノスマブはスケジュールどおりに打つ必要があり、やめるときは医師の計画に沿って、ふつうはほかの薬に切り替えます。

17 · アレルギーと喘息

アレルギーと喘息：錠剤、スプレー、吸入薬

アレルギーと喘息はしばしば一緒に現れます。喘息のある人の多くにアレルギー性鼻炎があります。これらの薬は処方箋ありでもなしでも売られ、一部の副作用は見た目より重いものです。

アスピリン喘息は典型的なアレルギーではありません。反応はIgE抗体を介さず（だからアレルギー検査では出ません）、COX-1酵素を遮断することでアラキドン酸の代謝が乱れて起こります。しかし見た目はアレルギーです。鼻水、鼻ポリープ、アスピリンや似た痛み止めのあとの窒息発作。だから二つの項をまとめています。Medicine Today, 2019 ↗

何のために処方されるか

抗ヒスタミン薬はヒスタミン受容体を遮断し、かゆみ、鼻水、涙目、じんましんを抑えます。ホルモンのスプレーは鼻の炎症を減らします。吸入ホルモンは気管支の炎症を減らして喘息の発作を防ぎ、速効性の気管支拡張薬は発作を止めます。アナフィラキシーでは、緊急のアドレナリンが命を救います。

裏側

アレルギー

2015コホート

古い抗ヒスタミン薬と認知症

65歳を超える約3,500人の研究、平均7年の追跡、認知症は約800例。抗コリン薬（ジフェンヒドラミンを含む）の累積用量が多いほど、リスクが高くなりました。ジフェンヒドラミンでは、1日50 mgを3年を超えて、または1日25 mgを6年を超えて飲むとリスクが高くなりました。これは関連であり、証明された原因ではありません。新世代の抗ヒスタミン薬があります。

Gray et al., JAMA Intern Med 2015 ↗

2023推奨

高齢者の古い抗ヒスタミン薬

米国老年医学会は、第一世代の抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン）を、高齢者に「潜在的に不適切」な薬のリストに入れています。アレルギーの代替として挙げられるのは、セチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、ステロイドのスプレー、生理食塩水での鼻洗浄です。どんな置き換えも医師と相談してください。

Health in Aging, Beers 2023 ↗

2020FDA

モンテルカスト：「黒枠」

2020年3月、FDAは包装にもっとも厳しい警告を載せるよう求めました。興奮、うつ、睡眠障害、自殺の考えや行動が起こりえます。アレルギー性鼻炎では、ほかの薬が効かなかった場合にのみ処方し、症状が軽いとき、とくに花粉症では避けるよう勧められています。こうした出来事の頻度は不明です。同じ薬が喘息にも処方されます。

FDA, 2020 ↗

ガイドライン

鼻づまりのスプレー：揺り戻し

オキシメタゾリン入りの点鼻薬とスプレー（ナジビン、アフリン）は、3日を超えて続けて使ってはいけません。そのあと鼻づまりがより強く戻ることがあり（「リバウンド」）、人はスプレーを使い続けます。医学ではこの状態を薬剤性鼻炎と呼びます。

Cleveland Clinic ↗

2023EMA

プソイドエフェドリン：脳へのリスク

2023年11月、欧州の医薬品安全性委員会は、脳の血流を乱す2つのまれな状態（PRESとRCVS）への対策を勧告しました。プソイドエフェドリンを含む薬、つまり多くの「風邪・鼻づまり」の薬の成分は、重い、またはコントロールされていない高血圧と、重い腎臓病では使えません。突然の激しい頭痛、吐き気、嘔吐、錯乱、けいれん、視覚障害があれば、服用をやめてすぐに助けを求めてください。

EMA PRAC, 2023 ↗

喘息

2020コホート

「速効型」吸入薬の使いすぎ

全国規模の研究SABINA：喘息の365,324人。速効型吸入薬（サルブタモールなど）を年に2本までしか使わない人と比べて、3〜5本では増悪のリスクが1.26倍、死亡が1.26倍。6〜10本では1.44倍と1.67倍。11本以上では1.77倍と2.35倍。これは関連です。速効型吸入薬がよく必要になるのは、喘息のコントロールが悪いことを示します。しかしそれは、発作だけを治療し続けるのではなく、基本の治療を医師と話し合う理由です。

喘息：リスクと年間の速効型吸入薬の本数

年に2本までの人と比べて、リスクが何倍か（点線 = 1×）。

3〜5本

増悪

1,26×

死亡

1,26×

6〜10本

増悪

1,44×

死亡

1,67×

11本以上

増悪

1,77×

死亡

2,35×

SABINA研究、365,324人。これは関連であり、証明された原因ではありません。

Nwaru et al., Eur Respir J 2020 ↗

2017FDA

規制当局が「黒枠」を外した

2017年12月、FDAは吸入ホルモンと長時間作用型ベータ刺激薬の配合剤から、もっとも厳しい警告を外しました。決定は製造会社の4つの試験に基づきます。重い喘息の事象は、ホルモン単剤で0.60%、配合剤で0.66%（差は有意でない）、増悪は17%少なくなりました。試験は企業自身が資金を出しています。教訓：安全性の評価は時とともに変わります。

The Hospitalist, 2018 ↗

2019レビュー

アスピリン喘息

アスピリン誘発性の呼吸器疾患（三徴：喘息、鼻ポリープ、アスピリンへの反応）は、喘息の人の約8%、重症の喘息では約15%にあります。反応はアスピリンやほかのNSAIDsのあと20分〜3時間で始まり、ケトロラク（注射）は早ければ15分で起こすことがあります。選択的COX-2阻害薬は安全です。アスピリンや似たNSAIDsは避ける必要があり、必要なら専門センターで脱感作ができます。

Medicine Today, 2019 ↗

2018コホート

喘息の飲み薬のホルモン

喘息のある成人24,117組。経口コルチコステロイドのコースを始めたあと、リスクが上がりました。骨粗しょう症と骨折が3.1倍、肺炎が2.7倍、白内障が1.5倍、うつと不安が1.3倍、2型糖尿病が1.3倍。リスクは累積用量が約1 gから目立ち、短いコース約4回分にあたります。観察研究で、アストラゼネカが資金を出しました。

Price et al., J Asthma Allergy 2018 ↗

ガイドライン

吸入器の中のホルモン

よくある副作用：口の中のカンジダ症、のどの乾燥や痛み、声のかすれ。吸入のあとに水で口をゆすぐか歯を磨くと役立ちます。カンジダ症が出たら、医師か薬剤師が抗真菌ジェルを勧めることがあります。重い副作用はまれで、高用量を何か月も使ったときのほうが起こりやすくなります。子どもでは、高用量を長く使うと成長が遅くなることがあるため、医師が成長を見守ります。NHSによれば、一時的な遅れは最終的な身長にほとんど影響しません。

NHS ↗

呼吸

2003試験

ブテイコ呼吸法

喘息のある成人90人、6か月。ブテイコ群は気分がよくなり（症状−3点、対して−1と0）、気管支拡張薬の使用が1日約2吸入減りました。しかし肺機能、気管支の反応性、増悪、吸入ステロイドを減らせる可能性は変わりませんでした。プラーナーヤーマを真似た装置も、プラセボと違いませんでした。

Cooper et al., Thorax 2003 ↗

2023レビュー

ホロトロピックなどの強制呼吸法

強制呼吸法のレビューは、意識状態の異例の変化と、ストレスやトラウマに関連した障害への「とされる」利益を述べ、厳密な臨床試験を求めています。喘息やアレルギーを治すというデータは、レビューにありません。速く深い呼吸は低炭酸ガス血症とアルカローシスを起こし、喘息の一部の人では発作の引き金になることがあります。

Fincham et al., 2023 ↗

補足

根本

何に反応しているのかを突き止め（アレルギー検査）、アレルゲンとの接触を減らします。ダニ、カビ、花粉、動物、煙、冷たい空気。生理食塩水で鼻を洗い、慢性の鼻炎を治療し、禁煙し、医師と喘息の基本治療に取り組みます。一部のアレルギーでは、アレルギー科医がアレルゲン免疫療法を勧めることがあります。これらすべてが、錠剤と速効型吸入薬の両方の必要を減らす機会になります。

何を遮断し、次に何が処方されるか

グループ	働き	典型的な副作用	連鎖の続きの例
第一世代の抗ヒスタミン薬ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン	ヒスタミン受容体を遮断し、同時にアセチルコリン受容体も遮断	眠気、口の渇き、便秘、尿閉、高齢者では錯乱	下剤、口の渇きの薬、ときには膀胱の薬
新世代の抗ヒスタミン薬セチリジン、ロラタジン、フェキソフェナジン	同じヒスタミン受容体に作用するが、脳への作用は弱い	一部の人で眠気（セチリジンで多い）、口の渇き	たいてい不要。薬を変えられる
ホルモンの点鼻薬フルチカゾン、モメタゾン	鼻の粘膜の炎症を減らす	乾燥、刺激、鼻血	保湿のスプレーとジェル
血管収縮性の点鼻薬と錠剤オキシメタゾリン、プソイドエフェドリン	粘膜の血管を収縮させ、鼻が「通る」	3日後に鼻づまりの「リバウンド」。プソイドエフェドリン：血圧と脈拍の上昇、不眠	別のスプレー、血圧の薬や不眠の薬
モンテルカストシングレア	気管支を狭め粘膜をむくませるロイコトリエンを遮断	興奮、うつ、睡眠障害、自殺の考え	副作用に気づかれなければ、睡眠薬や抗うつ薬
速効型の吸入薬サルブタモール	気管支の筋肉をゆるめる（β2刺激薬）	震え、動悸、カリウムの低下	震えと動悸を不安と取り違えれば、鎮静薬
吸入器の中のホルモンブデソニド、フルチカゾン	気管支の炎症を減らす	カンジダ症、声のかすれ	抗真菌ジェル
飲み薬のホルモンプレドニゾロン	全身の炎症を抑える	血糖と血圧の上昇、骨がもろくなる、不眠、気分の波	骨粗しょう症の薬、血糖の薬、血圧の薬、睡眠薬

「働き」の列は標準的な薬理学です。「起こりうる続き」の列は考えるための典型例で、どの連鎖も個々の人と医師の判断によります。

医師に聞いてみましょう

運転をする場合や65歳を過ぎている場合、私にはどの抗ヒスタミン薬が合いますか？
なぜ私にモンテルカストが処方されたのですか？代わりになるものはありますか？
鼻づまりの点鼻薬やスプレーは何日まで使えますか？
私は速効型吸入薬を年に何本使っていて、基本の治療を強めるべき時期ではありませんか？
私が飲んでいるアスピリンや痛み止めが、喘息の引き金になっていませんか？
私は飲み薬のホルモンを何コース使いましたか？骨、血糖、目を調べたほうがいいですか？
呼吸の体操は、吸入器をどう補えますか？

発作とアナフィラキシーは緊急の救助呼吸の練習は救急用の吸入器の代わりになりません。発作、息苦しさ、唇が青くなる、唇・舌・のどが腫れたときは、すぐに処方された吸入器かアドレナリン自己注射器を使い、救急車（112）を呼んでください。自然に治まるのを待たないでください。

★ · 薬のカスケード

処方のカスケード

最初の錠剤の副作用が新しい病気と取り違えられ、2つ目の錠剤が処方されます。次に3つ目。この用語は1997年にカナダの医師が導入し、以来、高齢者の薬の安全性の主要なテーマのひとつです。

ステップ1血圧の薬（アムロジピン）

副作用足首のむくみ

ステップ2「むくみ」のための利尿薬

新しい副作用頻尿、カリウムの喪失、めまい

1997定義

用語の由来

RochonとGurvitzは、英国の医学雑誌で処方のカスケードを説明しました。副作用が新しい病状と誤認され、さらに別の薬で治療されることです。

Rochon, Gurwitz. BMJ 1997 ↗

2020観察

ほぼ10人に1人

アムロジピンのような薬を始めた高齢者のうち、1年後に何らかの利尿薬を受けたのは9.5%（対照は3%）。著者の推定では、年に50万〜130万件の余分な利尿薬の処方になりうるとのことです。

Savage et al., JAMA Intern Med 2020 ↗

2023レビュー

広がるテーマ

処方のカスケードの研究のレビュー：さまざまな薬で見つかり、多くの薬を同時に飲んでいる人にもっとも多く見られます。

Front Pharmacol, 2023 ↗

カスケードを断ち切るには

年に一度、サプリメントや処方箋なしで買ったものを含め、すべての錠剤を医師か薬剤師に持っていきましょう。
新しい症状が出るたびに聞きましょう。「これは、すでに飲んでいる薬の副作用ではありませんか？」
どの薬をやめられるか、減らせるかを聞きましょう。

想像上の病人

想像上の病人と過剰診断

よく混同される2つの別の現象：健康な人が患者にされること、そして具合が悪いのに検査が「正常」なこと。

1. 過剰診断。病気の境界が広げられたり（血圧、コレステロール、血糖、骨密度）、決して表に出なかったはずのものが見つかったりすると、健康な人が患者になり、副作用のある薬を受けます。これは「病気づくり」の文献や、健康な人への害をどう止めるかという論文に書かれています。Moynihan et al., BMJ 2012 ↗

2. 「検査は正常なのに、具合が悪い」。症状は本物です。原因はさまざまです。睡眠不足、食事、ストレス、不足（たとえばメトホルミンを飲んでいるときのB12）、そしてしばしばすでに飲んでいる薬の副作用。だから新しい症状が出たときの最初の質問は、「これは、すでに飲んでいる薬の副作用ではありませんか？」です。これがまさに処方のカスケードです。

3. 害への予期。SAMSON試験では、スタチンへの訴えの約90%が、プラセボを飲んでいるときにも起こりました。これは副作用がないという意味ではありません。症状は本物で、原因は複雑なことがあります。方法：試し、記録し、医師と一緒に確かめる。SAMSON, NEJM 2020 ↗

何をするか

日記をつけましょう。薬を始めた日、症状が出た日、用量。
サプリメントを含め、すべての錠剤を医師か薬剤師に持っていき、どれが症状に関係しているかもしれないか聞きましょう。
自分で薬をやめず、置き換えや減量を相談しましょう。

免疫

免疫をどう支えるか

「免疫を高める」という言葉はいちばん高く売れますが、確かな方法は多くありません。本当に裏付けのあることは、かなり地味です。

7〜8時間

睡眠

慢性的な睡眠不足は体の防御を弱めます。免疫を支えるもっとも安い方法です。

30分

運動

毎日の適度な活動は、免疫を含む全般的な健康の土台と考えられています。

多様さ

食事

野菜、果物、全粒穀物。ビタミンA、C、D、E、亜鉛、セレンの不足は感染のリスクを高めます。過剰は免疫を強めず、亜鉛の過剰はむしろ弱めることがあります。

どんな食べ物もサプリメントも、免疫を「全体として」高めることはありません。ハーブやサプリメントに説得力のある証拠はなく、サプリメントの中身がラベルと違うこともあります。Community Cancer Center ↗ ワクチン接種や、化学療法や抗生物質のあとの回復については、医師と相談する価値があります。

歴史

薬局から街へ

今は麻薬と呼ばれる物質の多くは、薬局の薬として始まりました。当時はこうでした。そしてこれらの話が何を教えたか。

1753 / 1948歴史

薬の確かめ方をどう学んだか

スコットランドの医師ジェームズ・リンドは、12人の患者で壊血病の6つの治療法を比べたことを記しました。1948年、英国医学研究評議会によるストレプトマイシンの結核試験では、すでに研究者に患者の割り付けの順序が伏せられていました（封筒）。これは最初の近代的な対照試験のひとつとされています。

Chalmers, J R Soc Med 2011 ↗

1937歴史

スルファニルアミドのエリキシル：100人の死

製造会社はスルファニルアミドをジエチレングリコール（不凍液）に溶かし、毒性を調べませんでした。1937年の秋、米国の15州で100人を超える人が亡くなりました。これを受けて1938年に成立した法律は、新薬を売る前に安全性を調べることを義務づけました。

FDA ↗

1898〜1940歴史

ヘロイン：バイエルの「安全な」咳止め

ヘロインは1897年に合成され、1898年から咳止めとして売られました。モルヒネの利点があり、副作用や依存はほとんどないと考えられたのです。初年度に45 kg、1913年までに970 kgが生産されました。医師たちの警告（たとえば1899年の論文「ヘロインの危険について」）は少数派でした。バイエルは1940年に生産をやめました。

ChemistryViews ↗

1859〜1914歴史

薬局、強壮剤、飲み物の中のコカイン

コカインは1859年に分離されました。医師は疲労、歯痛、頭痛、さらにはモルヒネ中毒にまで勧めました。強壮剤や花粉症の薬にも入り、コカ・コーラでは1903年になってようやくカフェインに替えられました。推定では、米国人は1906年に1976年と同じ量のコカインを消費し、その人口は半分でした。最初の連邦法は1914年のハリソン法です。

米国司法省、コカインの歴史 ↗

1936〜1940歴史

ベンゼドリンとペルビチン：アンフェタミン

ベンゼドリンは鼻づまりの吸入器として登場し、1936年からはその錠剤が、ナルコレプシー、肥満、慢性の痛み、低血圧、「気分のため」に処方されました。戦後は主婦たちが痩せるために使いました。ペルビチン（メタンフェタミン）は、Temmler社が1938年に「魔法の錠剤」として市場に出しました。1940年4月の命令により、前線にペルビチンとイソファン（Knoll社の少し変えた版の名前）が3500万錠以上送られました。

Museum of Health Care ↗ History.com ↗

1957〜1962歴史

サリドマイド：妊婦の鎮静薬

つわりにも処方された鎮静薬が、子どもに重い奇形を起こしました。推定で世界に約1万人です。米国では承認されませんでした。FDAの審査官フランシス・ケルシーが、より厳密なデータを求めたのです。1962年のケフォーヴァー＝ハリス修正は、安全性だけでなく有効性の証明と、インフォームド・コンセントの取得を義務づけました。

Smithsonian ↗

1951〜1984歴史

メタカロン（クアルード）：「よい睡眠薬」

1951年にインドで、抗マラリア薬の研究の中で合成され、睡眠薬としての性質は1955年に分かりました。1965年までに、英国でもっとも処方される鎮静薬になりました。依存が生じ、1980年代初めから市場から外され、米国では1984年にスケジュールIの物質になりました。Rorer社（クアルードの製造元）の会長ジョン・エックマンは、この薬は売り上げの2%に満たず、頭痛の98%をもたらしたと述べました。

Wikipedia ↗

1963〜1985歴史

バリウム：「お母さんの小さな助っ人」

ジアゼパムは1963年に承認されました。1978年に米国で20億錠以上が売れ、1970年代には世界でもっとも処方される薬でした。女性は男性よりかなり多く服用しました。1985年に特許が切れたあとは、500を超えるジェネリックの名前で売られました。

Royal Society of Chemistry ↗

1970年代ソ連

フェナゼパム

ベンゾジアゼピン系のフェナゼパムは、1970年代半ばから後半にソ連で開発されました。今もロシアとCIS諸国でもっとも処方されるベンゾジアゼピン系のひとつですが、世界のほかの地域では承認されていません。CISの外では、その出現が乱用への懸念を呼びました。

Dundee, 2013 ↗

1996〜2020裁判

オキシコンチン

依存を起こしにくいと宣伝された薬。2007年にPurdueは誤った表示を認め（罰金は6億ドル超、さらに幹部3人に3450万ドル）、2020年に3つの刑事訴因を認めました。

NPR, 2007 ↗ NBC News, 2020 ↗

2007〜2012ロシア

処方箋なしのコデインと「クロコダイル」

コデイン入りの錠剤が処方箋なしで薬局で売られ、そこからデソモルフィン（「クロコダイル」）が作られました。2007年にはロシアの19地域でデソモルフィンがときおり使われ、2009年には60地域で常用されていました。2010年の第1四半期に警察が押収したデソモルフィンは、平均的な1回量にして6500万回分で、薬局で買った薬から作られたものでした。コデインの処方箋販売は、ロシア保健社会発展省が2011年に、2012年6月から導入する計画でした。

Pharmvestnik、2010 ↗ Interfax、2011 ↗

メフェドロンについて（訂正）。メフェドロンは製薬から来たものではありません。1929年に合成され、忘れられていた化合物です。2000年代初めに再び「発見」され、2007〜2010年に、アンフェタミンやエクスタシーの「合法」な街の代用品として広まりました。たいてい「植物の肥料」や「バスソルト」を装っていました。各国はすぐに禁止しました。イスラエルは2008年1月、スウェーデンは2008年12月、英国は2010年4月、EUは2010年12月です。使用者は多幸感と社交的になる感覚を述べ、渇望やもう一度使いたい気持ちが出た人もいます。重い結果としてけいれん、セロトニン症候群、心筋炎が報告されていますが、多くの症例は物質の混合に関係しています。依存が生じた人の信頼できる割合は見つかりませんでした。Wikipedia、メフェドロン ↗

繰り返される筋書き。新しい物質 → 「安全で依存しない」 → 大量処方 → 依存と害 → 禁止または規制強化。そのたびに、害が明らかになったのは何年も経ってからでした。だから「副作用と依存について、何が分かっているか」という問いは今日も立てる価値があります。市場に出たばかりの薬についても同じです。

お金 · 市場

市場、錠剤の価格、ジェネリック

薬は医学だけでなく、巨大な産業でもあります。お金を理解すると、副作用が利益より語られにくい理由が分かります。

≈ 1.6兆ドルIQVIAによる2025年の世界の医薬品支出の予測（値引きと払い戻しの前）PharmExec ↗

> 2.6兆ドルIQVIAによる2030年の予測。もっとも伸びるのはがん、免疫、糖尿病、肥満IQVIA ↗

942億ドル2025年のジョンソン・エンド・ジョンソンの売上高で、1位。イーライリリー：652億（2024年比+45%）GxP News ↗

≈ 1530億ドル2024年の売上上位10薬の合計（下の表より、合計は私たちの計算）

もっとも売れている薬

№	薬	会社	何の病気に	2024年の売上、10億ドル
1	Keytrudaペムブロリズマブ	Merck	がん（免疫療法）	29,5
2	Eliquisアピキサバン	BMS / Pfizer	抗凝固薬	20,7
3	Ozempicセマグルチド	Novo Nordisk	2型糖尿病	17,5
4	Dupixentデュピルマブ	Sanofi / Regeneron	皮膚炎、喘息	14,2
5	Biktarvyビクテグラビルなど	Gilead	HIV	13,4
6	Jardianceエンパグリフロジン	Boehringer / Lilly	糖尿病、心臓、腎臓	12,4
7	Skyriziリサンキズマブ	AbbVie	乾癬、クローン病	11,7
8	Darzalexダラツムマブ	Johnson & Johnson	多発性骨髄腫	11,7
9	Mounjaroチルゼパチド	Eli Lilly	2型糖尿病	11,5
10	Stelaraウステキヌマブ	Johnson & Johnson	乾癬、クローン病	10,4

2024年の売上データ。Xtalks ↗ ご注意ください。何百万もの人が飲むもっとも一般的な錠剤（スタチン、アムロジピン、メトホルミン、オメプラゾール）は、このリストにありません。安価なジェネリックだからです。売上の頂点にあるのは、がんや免疫の病気、糖尿病、肥満の高価な薬です。

どれだけ稼ぐか：利益率

新しい特許薬×600〜1200

ソホスブビルの12週間のコースの原価は、大量生産で68〜136ドルと見積もられ、米国での価格は84,000ドルです。これは分析した著者の見積もりで、会社のデータではなく、開発費は含みません。Scientific American ↗

インスリン$78〜108 対 $531〜1251

競争がある場合のインスリン・グラルギン1年分の採算の取れる価格の見積もりと、政府が支払う価格（英国532ドル、米国1251ドル）。BMJ Global Health, 2018 ↗

ダラプリム+5,456%

2015年、Turing社は1錠の価格を13.5ドルから750ドルに引き上げました（当時は約5000%の上昇とされ、私たちの計算では5456%）。2018年にも多くの薬局が1錠800ドル以上を求めていました。Healio ↗

1000%、2000%？個別の新しい特許薬では、原価と価格の差が数百倍以上になることがあります。しかしそれは純利益ではありません。価格の中から、失敗した開発、試験、販促、税金を払っているのです。2015年、最大手の製薬会社25社の、税金とすべての費用を引いたあとの純利益は、平均で売上の20.1%、標本の全製薬会社で17.1%、標本のそれ以外の会社で8.6%でした（GAOの報告書のためにBloombergが計算、403社、売上で加重した平均）。これは1年分のデータであり、リスクの高い産業にとって何が公正な利益率かについての結論は、いまも議論があります。GAO, 2017 (Stanford) ↗

新しい薬を作るのにいくらかかるか

7.08億ドル

38の薬の中央値

2019年にFDAが承認した38の薬についてのRANDの研究で、資本コストと失敗したプロジェクトを含みます。平均は13.1億ドル、補正なしの直接費用は中央値1.5億ドル、平均3.69億ドルです。Mulcahy et al., JAMA Netw Open, 2025 ↗

22.3億ドル

大手製薬の「資産」1つあたりの平均

2024年の大手20社についてのDeloitteの見積もり（市場に出た薬1つあたりの費用）。期待されるR&Dの収益率は5.9%（セマグルチドのようなGLP-1薬を除くと3.8%）です。Fierce Biotech ↗

≈ 2×

販促と科学

ヨーク大学の2人の研究者の見積もり（2008）：米国の製薬業界は、研究のほぼ2倍を販促に使っています。これは見積もりで、各社の報告ではなく、業界は反対のことを主張しています。BioSpace ↗

幅が非常に大きいのは、ほとんどの候補が市場に届かず、1つの成功の価格に多くの失敗の価格が含まれるからです。世界の全企業が年に研究へ使う合計額について、このサイト向けの信頼できる出典は見つからず、数字は示しません。

ジェネリックとは

1会社が分子を作り、試験する

2特許：一定期間の独占（ふつう出願から20年）

3特許が有効な間は、価格が高い

4特許が切れる：ジェネリックが現れ、価格が下がる

先発（ブランド）薬は、会社が作り、特許を取ります。ジェネリックは、特許が切れたあとに他のメーカーが作る同じ有効成分です。規制当局は、先発薬と同じように吸収されることを示すよう求めます。小さなばらつきは許されます（ふつう80〜125%の範囲内）。添加物は異なることがあり、着色料や賦形剤にアレルギーのある人は成分を読む価値があります。バイオシミラーは、複雑な生物学的製剤（たとえばインスリンや抗体）の類似品で、似ていますが同一ではありません。

ジェネリック製造業者の協会によれば、2024年の米国で、ジェネリックとバイオシミラーは処方箋の90%を占めながら、薬の支出のわずか12%で、システムに4670億ドルを節約させました。一方、今後10年で特許が切れる118の生物学的製剤のうち、バイオシミラーが開発されているのは12だけです。出典はジェネリック製造業者自身の組織であることを覚えておいてください。AAM, 2025 ↗

なぜ薬は「天然」ではなく「化学」なのか

錠剤とカプセル、背景にアセトアミノフェン、イブプロフェン、アスピリン、アモキシシリン、メトホルミン、アトルバスタチンの構造式 — イラスト

法律

何を特許にできるか

米国最高裁がMyriad事件（2013）で確認した原則：単離された自然の存在（ここでは遺伝子）は「自然の産物」として特許にならず、人が作ったもの（cDNA）は特許になります。薬にとっては、植物や物質を「そのまま」守るのは難しく、改変した分子、製法、剤形、新しい用途なら守れる、ということです。これは、会社が改変した分子に投資する動機のひとつです。

Goodwin Law, 2013 ↗

2020レビュー

しかし「天然の薬はない」は誤り

1981〜2019年に承認された185の抗がん低分子のうち、62（33.5%）は天然産物またはその直接の誘導体で、天然の構造に基づいて作られた合成化合物を加えると64.9%です。アスピリンは柳の樹皮から、ロバスタチンはキノコから、パクリタキセルはイチイから生まれました。天然の化合物は多くの薬の土台であり続けています。それらはよく改変され、それが製品を特許にできるようにもします。

Newman, Cragg, J Nat Prod 2020 ↗

補足